Justine (Kirsten Dunst) ja Michael (Alexander Skarsgård) tähistavad oma abiellumist imekauni ja rikkaliku pulmapeoga Justine'i õe (Charlotte Gainsbourg) ja õemehe (Kiefer Sutherland) luksuslikus häärberis. Samal ajal ligineb Maale planeet Melanhoolia. "Melanhoolia" on psühholoogiline katastrooffilm, mille režissööriks skandaalne Lars von Trier.